高尔基体蛋白73(GP73)

　　经医学界临床论证已获准临床应用

　　高尔基体蛋白73(GP73)是肝病领域近年来最重磅的发现，是目前世界上研究涉及病例最多的科研成果之一。历时多年，其临床意义已经得到国际国内医学界认可和临床验证。日前，该技术已获准在我国临床应用，这将改变我国肝病患者的命运。

　　GP73是临床诊断显著肝纤维化和肝硬化的新血清标志物，精准灵敏!有助于解决临床长期以来无直接诊断肝硬化的血清学指标的现实以及现有的肝纤维化肝硬化血清学标志物普遍存在特异性差的问题。GP73走向临床为临床诊断提供了最佳临床证据，使肝病诊疗进入一个新的时代。患者只需一次血清检测便能准确地指导医生对患者制定全面合理的诊疗方案，避免临床误诊、漏诊导致病情加重或久治不愈的现象，为患者的康复奠定了坚实的基础。

   GP73概述

　　血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73，GP73)是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白。在正常肝组织中，GP73主要在胆管上皮细胞内表达，而肝细胞表达很少甚至不表达。在不同病因所致慢性肝病的进程中，血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化发生逐渐上升，在慢性肝病缓解后会回降。

   GP73检测的临床意义

　　1、血清GP73可以诊断显著肝纤维化和肝硬化

　　血清GP73对不同病因慢性肝病所致的肝纤维化、肝硬化有很好的诊断价值。 肝活检证实，GP73在诊断慢性HBV感染者的S2或G2时表现突出。GP73≥ 85 ng/ml，可用于诊断显著肝纤维化;GP73≥ 135 ng/ml，可用于诊断肝硬化。

　　研究显示，总的来看GP73和肝弹性测定(LSM)对肝硬化均有较高的诊断价值，两者有较好的一致性。而且血清GP73在肥胖、脂肪肝、肝脏炎症(ALT>2ULN)等不适于LSM诊断的患者仍表现出优良的诊断作用。

　　2、血清GP73：ALT诊断肝损伤的补充指标

　　研究表明，血清GP73是个敏感的肝损伤生物标志物。肝组织活检证实，乙肝病毒携带者(HBV-C)，ALT正常，GP73升高，反映了HBV-C患者肝纤维化的发生，可以诊断肝脏坏死性炎症(≥G2)和显著肝纤维化(≥S2)。因此，对于ALT正常的慢肝患者，GP73在肝纤维化诊断中可以取代部分肝穿的作用。

　　3、血清GP73可作为肝病预后评估的指标

　　随着慢性肝病患者病情好转，血清GP73表达水平持续降低;但对于慢性肝病病情进展者，血清GP73水平持续升高。血清GP73水平与慢性肝病患者病情进展、预后和转归密切相关，可作为评估病情和预后转归的一个重要指标。

　　4、GP73是早期肝癌发生的强风险因子

　　GP73能预警肝硬化患者发生肝癌的风险，是肝硬化患者发生肝癌的强预测因子。临床大样本随访研究发现(1-11个月的随访)，GP73>150ng/ml的患者发生肝癌的比例是GP73<150ng/ml患者的3.21倍(相对危险度的精确估计值，odds ratio)。

　　总之，对慢性肝病而言，血清GP73水平与肝病进程相关，动态监测有助于肝病进程的评价，对不同病因慢性肝病所致的肝纤维化、肝硬化有更好的诊断价值。

   GP73的发现研究历程

　　(1)2000年，Kladney首先描述了在正常的人体肝组织中，GP73主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞表达很少甚至不表达。肝细胞受到病毒感染、酒精性肝病及自身免疫性肝炎等引起的肝病患者中，GP73水平均可上调.

　　(2)2010年，Hu JS等发现急性肝炎，慢性肝炎，以及肝硬化过程中，血清GP73均高于常人，GP73 血清水平似乎与肝病病因无关，但与肝病的进程相关。

　　(3)2011年，Tian L等研究发现肝病患者中GP73水平与 Child-Pugh 分级有关

　　(4)2011年，由解放军第302医院和北京热景生物联合攻关研制出我国首个“高尔基体蛋白73(GP73)定量测定试剂盒”，并用于临床。

　　(5)2014年，Morota K等发现GP73 在肝硬化患者中的水平显著高于慢性肝炎患者。GP73 水平升高的肝硬化患者HCC发生的危险度显著增加.

　　(6)2016年10月22日，北京大学基础医学院鲁凤民教授发现血清高尔基体蛋白73(GP73)是肝纤维化、肝硬化无创诊断的新指标，并在CSH2016召开期间的“肝癌学组专题会议”上，对研究成果进行了介绍。

　　高尔基体蛋白73在我国获准临床应用，北京、上海等一线城市的权威医保+肝病医院(北京302医院等)都已经开展该项检测技术，随着该项检测技术的推广应用，将全面改写我国肝病患者的命运。

   GP73的临床应用研究

　　1、Serum GP73, a Marker for Evaluating Progression in Patients with Chronic HBV Infections

　　2、Serum Golgi Protein 73 (GP73) is a Diagnostic and Prognostic Marker of Chronic HBV Liver Disease

　　3、Serum Golgi protein 73 is not a suitable diagnostic marker for hepatocellular carcinoma

　　4、血清GP73检测在肝脏疾病诊断中的临床意义

　　5、血清高尔基体蛋白73及3种评分系统对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的预测价值研究

　　6、血清高尔基体蛋白 73 在肝硬化诊断及分级中的价值

   GP73适用人群

　　1、慢性肝病(乙肝、

脂肪肝、酒精肝、自免肝、药物性肝损伤等)显著肝纤维化和肝硬化的诊断;

　　2、慢性肝病肝损伤病情评估;

　　3、慢性肝病患者治疗效果监测及预后评估;

   GP73的参考值范围

　　1、GP73≥85ng/ml，提示可能存在显著肝纤维化以上的肝病;

　　2、GP73≥135ng/ml，提示肝硬化的可能。